在網上沖浪的時候,經常看到姐妹們吐槽:“做了幾次試管都沒有成功,也沒有發(fā)現(xiàn)任何問題。反復失敗,我真的要崩潰了。”為什么我多次懷孕都會流產?其實這個時候建議做「免疫檢查」,很多人聽了多少都會有點困惑。
什么是免疫檢查?為什么要這樣做?這和懷孕有什么關系嗎?事實上,我們對免疫因素如何影響妊娠了解不多。說到復發(fā)性流產,大多數(shù)姐妹的第一反應是:我的孕酮很低;說到反復移植失敗,你會說:胚胎質量不好。然而,許多姐妹玩孕酮,孕酮水平上升,應該保護胎兒也保護胎兒,但仍然失敗了!復發(fā)性流產和反復移植失敗的原因很復雜,不是“黃體酮水平低”、“胚胎質量差”可以解釋清楚。對于這些情況,需要進行詳細的病因篩查,包括遺傳問題(夫妻雙方染色體核型)、免疫因素、凝血功能、內分泌、生殖器官、男性精液和感染因素等。其中「60%-70%的免疫因素和凝血功能異常」。
也就是說,如果夫妻雙方染色體、體內性激素、生殖器官、丈夫精液正常,沒有感染,就要重點考慮免疫因素。免疫作為人體的基本功能之一,在抵抗自然界各種病原微生物的入侵方面發(fā)揮著重要作用,免疫在人類生殖功能中也發(fā)揮著重要作用。免疫系統(tǒng)通過識別和保護自己,排斥“異己”來完成“守護神”的使命。免疫是一把雙刃劍,本質上是保護身體。但在某些情況下,它會對身體造成傷害——如抗精子抗體(AsAB)、抗子宮內膜抗體(EmAB)、抗心磷脂抗體(ACA)、抗卵巢抗體(AoAB)等。
不孕與不孕試管嬰兒在檢查中,各種自身免疫抗體的檢測是必不可少的,其陽性結果可能表明身體產生了損害正常組織的抗體。幾種抗體共同陽性,可能表明我們必須警惕自身免疫亢進的病理狀態(tài)。隨著生殖免疫學研究的發(fā)展,人們認識到免疫因素是導致不孕和復發(fā)性流產的重要因素之一。
許多人類疾病歸因于免疫過程中的自我傷害,如:
免疫性卵巢炎引起卵巢功能不全、抗心磷脂抗體綜合征引起復發(fā)性流產、橋本甲狀腺炎引起甲狀腺功能減退等,自身免疫抗體是診斷的標志。體外受精治療前,會常規(guī)篩查各種自身免疫抗體,以評估懷孕的安全性。自身免疫抗體是自身的一些物質,如甲狀腺素、精子、磷脂等,突破原有的屏障局限,進入全身血液循環(huán)。B淋巴細胞處于異常過敏狀態(tài),被誤認為是外來異物,引起嚴重的免疫反應,產生各種相應的抗體。在T淋巴細胞的配合下,攻擊和破壞相應的正常組織,導致自身免疫性疾病。這屬于“大水沖龍王廟,自己的家人不認自己的家人”。
生殖系統(tǒng)原本處于封閉的自身環(huán)境中,但對于自身免疫亢進的不孕患者,會產生許多特定的抗體,對生育能力產生影響。比如子宮內膜異位癥,50%的自身免疫抗體呈陽性;有一類卵巢早衰患者,抗卵巢抗體水平很高。但由于目前自身免疫抗體大多采用普通酶標免疫法,檢測結果并不特別穩(wěn)定。因此,一般要注意多個抗體的陽性,提示自身免疫狀態(tài)比較活躍。陽性自身免疫抗體并不意味著患有自身免疫性疾病。
1、單一自身免疫抗體陽性對試管的影響
(1)抗精子抗體(AsAb)
研究表明,女性血清中ASAB陽性患者的精子和卵子結合率受到明顯影響,卵子成熟度與高分胚胎的比例沒有明顯差異。
但另一項研究表明,精液、血清、卵泡液中的ASAB水平可能與試管嬰兒的妊娠結果無關。
與精液中的ASAB陽性組和陰性組相比,妊娠率沒有顯著差異。
(2)抗卵巢抗體(AOAb)
AoAB在不孕婦女中的陽性率高達36.7%~59.7%。
據(jù)報道,首次接受試管嬰兒治療的AoAB陽性患者妊娠率為10.53%,明顯低于抗體陰性患者的31.72%。
推測抗卵巢抗體可能會影響精卵結合和卵子分裂的過程,從而影響試管嬰兒的結局。
抗子宮內膜抗體抗體(3)(EMAb)
推測EMAB與子宮內膜組織結合,導致子宮內膜功能障礙,主要影響試管嬰兒胚胎種植。
根據(jù)對不明原因不孕婦女試管受精治療妊娠結果的分析,EMAB陽性組與陰性對照組之間的生化妊娠率差異不明顯,抗體陽性組流產率顯著增加,持續(xù)妊娠率低于陰性對照組。
(4)抗心磷脂抗體(ACA)
ACA對每組磷脂自身抗體的研究最多。它通常與反復自然流產、胎兒生長有限、先兆子癇和栓塞性疾病密切相關,即抗心磷脂抗體綜合征(APS)。
抗心磷脂抗體陽性明顯影響體外受精的結果,導致子宮微血管血栓形成和胚胎滋養(yǎng)層細胞功能的改變。
它會影響胚胎植入、胎盤形成和早期胚胎發(fā)育,導致不孕、早期流產或試管受精反復植入失敗。抗心磷脂抗體陽性患者的精子和卵子結合率、妊娠率和胚胎植入率明顯低于抗體陰性,流產率顯著增加。
2、多種自身免疫抗體陽性對試管的影響
一項研究分析了自身免疫抗體(抗心磷脂抗體、抗卵巢抗體和抗精子抗體)對試管嬰兒結果的影響,發(fā)現(xiàn)「陽性抗體種類越多,妊娠率越低」。
三種抗體可以通過不同的機制作用于胚胎著床和著床后的早期發(fā)育階段,共同降低試管受精的成功率。另一項研究分析了四種陽性自身免疫抗體(抗心磷脂抗體、抗甲狀腺抗體、HCG抗體和抗子宮內膜抗體)對試管受精結果的影響。雖然抗體陽性組在妊娠率和胚胎種植率上沒有顯著差異,但陽性組的流產率高于陰性對照組,持續(xù)妊娠率低于陰性對照組。
那么,對于抗體陽性患者,適當?shù)目姑庖咧委煟缑庖咭种苿梢蕴岣呷焉锫蕟幔吭S多臨床研究表明,對于抗體陽性患者,在試管受精周期治療前使用強松免疫抑制劑和阿司匹林抗凝劑可以改善反復試管受精的失敗,特別是多個抗體陽性患者。
3、自身免疫抗體對妊娠結局的影響及分析
南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院臨床生殖中心分析了ASAB、AOAb、EMAb及ACA,這四種抗體與臨床妊娠率和流產率有關。
結果發(fā)現(xiàn):
(1)任何抗體陽性和陰性組的臨床妊娠率和流產率差異均無統(tǒng)計意義。
(2)兩種抗體ASAB和EMAB陽性組的臨床妊娠率明顯高于陰性組,兩組流產率無差異。
AOAB和EMAB陽性組的臨床妊娠率明顯高于陰性組,而流產率明顯高于陰性組。
(3)3種抗體ASAbbbb、AOAB和EMAB陽性組臨床妊娠率明顯高于陰性組,陽性組流產率明顯高于陰性組。
簡而言之!自身免疫抗體對輔助生殖技術有許多負面影響,影響卵子發(fā)育、受精、種植等重要環(huán)節(jié)。
多抗體陽性患者流產率顯著提高,免疫機制復雜多變。
重點關注多個自身免疫抗體陽性患者,及時干預,提高妊娠率,降低流產率,避免單一抗體陽性患者過度治療。
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