通過刺激試驗,我們可以了解下丘腦-垂體-睪丸軸的功能。睪酮水平的確定可以直接反映間質細胞的功能。如有必要,我們可以測量甲狀腺激素、腎上腺皮質激素或催乳素。除少精子癥(尤其是精子濃度10)外,一般不建議用于簡單弱精子癥的評估×106/mL),勃起功能障礙,性欲低下,或通過病史和體檢提示疑似內分泌疾病。
4.影像學檢查:影像學檢查作為一種無創的檢查手段,對弱精子癥病因的評價具有重要意義,包括超聲和磁共振成像(magnetic resonance imaging, MRI)檢查等。
(1)超聲檢查:陰囊彩色多普勒檢查(精索靜脈曲張。睪丸腫瘤、隱睪、睪丸微鈣化、前列腺病變)。陰囊超聲可評估睪丸體積和血流、附睪梗阻和精索靜脈內徑,特別適用于精索靜脈回流的評估。疑似精道遠端不完全梗阻推薦經直腸超聲檢查(transrectal ultrasonography, TRUS),評估是否有精囊擴張、射精管囊腫、射精管擴張等異常征象[1,7,27-28](1B)。TRUS還可以評估慢性前列腺炎(前列腺鈣化灶和不均質)。
(2)MRI檢查:一般不建議用于評估弱精子癥。除非對高度懷疑有精道遠端不全梗阻引起的嚴重弱精子癥,否則MRI檢查可以明確梗阻因素[1,7,28](2B)。
(3)X線檢查:為確定輸精管梗阻部位,可采用輸精管、附睪造影、輸精管、精囊造影或尿道造影,高泌乳素血癥患者可采用蝶鞍X線斷層片(正、側)確定是否有垂體腺瘤。
三.弱精癥的治療
精子活力差是男性不育的常見問題。一般有三種治療方案:藥物治療、手術治療、人工授精或試管嬰兒。藥物治療,如果沒有達到目的,則考慮手術治療;如果手術治療沒有達到目的,則考慮人工授精;如果沒有達到目的,則考慮試管受精。所有疾病的治療都是一樣的,從簡單到復雜,從無創到創造。不應該選擇太高的技術,因為技術越高,人工干預就越多,花費就越多;干預越多,離自然狀態越遠,潛在的遺傳學風險就越高。許多人關心能否通過服藥“生精”,提高精子活力,進而達到自然懷孕的目的。弱精子癥的病因多種多樣,弱精子癥也是由多種原因引起的公共結果。這表明在一些生精和調節過程中存在問題。我們所做的就是找出這些問題,然后解決它們。解決這些問題后,生精功能可能會自然恢復。
(一)明確病因引起的弱精子癥的治療,對癥下藥。
1.內分泌系統功能障礙:男性獨特的生殖細胞是精子,精子在睪丸中產生,在附睪中成熟。精子的產生需要一種“動力”,即內分泌系統的調節。具體來說,性激素直接指揮和操縱精子的發育和生長。由于內分泌系統功能障礙引起的少弱精子癥,這些患者可使用針對原發病的藥物來提高精子質量。但目前,大多數弱精子癥患者并不是單一的原因,如果想改善癥狀,也可以使用對癥治療藥物。先天性腺發育不良,如克氏綜合征或卡曼綜合征,會導致嚴重少精(即濃度低于500萬////ml)即使是無精子癥,克氏綜合征的治療效果也不顯著,只能通過顯微取精技術結合試管受精技術懷孕,而卡曼綜合征可以通過注射絨毛膜促性腺激素(HCG)尿促性腺激素(HMG)來治療。
2.生殖系統炎癥:某些感染因素的治療過程應足夠。精液檢查顯示白細胞,特別是衣原體檢查呈陽性,表明生殖系統可能有細菌或衣原體感染。如果有癥狀,建議進行標準化治療,這可能是弱精子癥的原因。一般需要使用相應的抗生素治療2-3周。精液常規和炎癥指標應在2周左右進行復查。
3.高催乳素血癥:大多數男性不育患者的高催乳素血癥是由垂體腺瘤引起的。溴隱亭可用,劑量因人而異,常規劑量每天3次,每次2.5次mg,能使泌乳素恢復到正常水平。
4.甲狀腺功能減退:補充甲狀腺素可提高生育能力。
5.糖皮質激素:繼發于先天性腎上腺皮質增生的男性不育癥可用糖皮質激素治療。補充糖皮質激素可降低ACTH和雄激素水平,促進促性腺激素釋放、睪丸甾體合成和精子產生。不建議對抗精子抗體患者使用皮質類固醇,因為它可能會導致嚴重的副作用和其他未知后果。
(2)沒有理由,哪些西藥可以治療弱精子癥?
在大多數情況下,找不到明顯的病因,這也是病人的困惑所在。如果是這樣的話,可以簡單的針對弱精子癥的癥狀服藥,可以應用改善睪丸生精功能的藥物;比如一些促進生精的中成藥,在服藥期間可以懷孕,也可以和其他藥物一起使用,也有一定的效果;比如抗氧化劑、能量補充劑等。,聯合應用可以幫助提高精子活力。這些藥物對精子沒有致畸作用,在服藥過程中可以嘗試懷孕;有些病人在試圖懷孕前停止服藥,在某些情況下,精子質量可能會再次下降,所有以前的成就都被浪費了。
1.抗氧化治療
抗氧化功能實際上是人類抗衰老能力的一個非常重要的體現;抗氧化對精子也非常重要。如今,許多男性精子活力差,畸形率高,與不良生活習慣、環境污染、電子產品的長期使用有關。提高精子抗氧化能力對降低精子畸形率、提高精子活力有很大作用。俗話說,“實踐是檢驗真理的標準”。精子能否通過自然選擇與卵子成功結合,確保胚胎質量完好,是一個非常復雜和精細的過程,所以男性同胞必須好好照顧蝌蚪的健康。精液中活性氧過多(reactive oxygen special,ROS)精漿中的抗氧化劑可以去除ROS,防止精子受損。基于這一原理,臨床口服抗氧化劑可以減少氧化應激損傷,提高男性生育能力。常用的抗氧化劑包括維生素E、維生素C、輔酶Q10、乙酰半胱氨酸等。
2.改善全身和生殖系統微循環的治療:胰激肽釋放酶
自20世紀80年代以來,它一直被用于男科治療。胰激肽原酶作用機制:增加睪丸和附睪血液循環,為精子細胞提供良好的微循環環境;改善睪丸功能,增加精子細胞數量,改善精子數量;改善附睪功能,減少附睪功能障礙引起的附睪尾功能障礙,促進精子ATP酶活性,增加精子活力;提高纖維溶解活性,擴張周圍血管,促進精液液化;縮短精子能量獲取時間,促進頂部反應,促進精子穿透透明帶;能有效改善精索靜脈曲張引起的精子數量;能促進炎癥反應,可促進男性生殖道及附屬腺感染,如前列腺炎、精囊炎等慢性炎癥,謹慎使用。
3.改善細胞能量代謝的治療:左卡尼丁
左卡尼丁全稱左旋肉毒堿,進口勃銳精,國內又稱東維力。它是哺乳動物能量代謝中必需的天然物質。它在提高精子活力、改善附睪功能、治療男性不育方面的療效和安全性方面得到了廣大臨床男性醫生的認可,已成為男性不育治療領域的常用藥物。男性附睪組織、精子漿和精子中含有體內最高濃度的游離左卡尼汀,其中附睪是精子漿中游離左卡尼汀的主要來源。其濃度直接影響精子的成熟和代謝過程,直接關系到精子的運動和受精能力。左卡尼汀能促進精子的發生和成熟,調節和支持細胞功能,修復精子DNA損傷、精子和卵子融合和受精能力下降。它是一種有效的抗氧化劑,可以防止過多的活性氧,去除和保護精子免受過多活性氧的氧化損傷。目前,左卡尼汀被視為一種營養添加劑,廣泛應用于特發性男性不育癥的臨床治療。常用劑量:1~3g/d,每日2~3次,口服。
4.抗雌激素藥物
抗雌激素藥物是治療特發性少精子癥最常用的藥物之一。這類藥物通過阻斷雌激素的負反饋抑制作用,促進垂體分泌促性腺激素,進而提高血清中的FSH和LH水平。它能刺激睪丸間質細胞產生睪酮,進而促進精子產生。抗雌激素藥物相對便宜,口服安全,但療效仍存在爭議。克羅米芬和他莫西芬是臨床常用的抗雌激素藥物。
5.芳香酶抑制劑
芳香化酶抑制劑減少雄激素向雌激素的轉化,減少內源性雌激素對下丘腦的負反饋,通過增加FSH和LH脈沖的頻率和范圍來促進精子的產生。來曲唑和阿那曲唑片是一種芳香化酶抑制劑,可以防止芳香化酶將體內雄激素轉化為雌激素,從而降低體內雌激素的水平。男性不育癥患者體內雌激素水平較低,會影響垂體-下丘腦-性腺軸的負反饋。促進下丘腦釋放LH和FSH:FSH直接作用于曲細管,促進精子的發生;LH作用于睪丸間質細胞增加雄激素的分泌,通過芳香酶的轉化來提高雌激素水平。然而,芳香酶抑制劑防止雄激素轉化為雌激素的作用顯著提高了體內雄激素和雌激素的比例:增加濃度的雄激素作用于曲細管,與FSH的協同作用大大增強了精子的產生。使用芳香酶抑制劑治療血清睪酮和雌激素比例低的不孕癥患者,如Schiff,發現它可以顯著提高睪酮和雌激素的比例,提高精液質量。就我們的臨床經驗而言,一些非梗阻性無精子癥患者在曲唑治療后精液標本中也出現了少量精子!來曲唑片:每日一次,每次一粒。建議間歇服用,可安排每5天停藥2天(如周一至周五、周六、周日停藥),間歇刺激人體激素水平的調節能力。阿那曲唑片:每日一次,每次一粒。
6.促性腺激素治療:
重組促卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone, FSH)或尿促性激素(human menopausal gonadotropin, hMG)適用于血清FSH正常的少弱精子癥和特發性少弱精子癥(idiopathic oligoasthenoteratozoospermia)。FSH和HMG適用于血清FSH正常伴有DFI升高的特發性弱精子癥患者,可提高精子數量和活力,降低精子DFI,提高妊娠率[34](2D)。FSH和HMG適用于血清FSH正常伴有DFI升高的特發性弱精子癥患者,可提高精子數量和活力,降低精子DFI,提高妊娠率[34](2D)。與安慰劑或不治療相比,FSH和HMG可以提高精子的數量和質量,提高自然妊娠率和ART妊娠率(2D)。不建議使用雄激素治療弱精子癥,因為聚合分析證明其對精子參數沒有改善作用[30](1A)。
7.其它藥物
氨基酸、鋅、硒、維生素A、有報道前列腺素合成酶抑制的經驗,可能有助于提高精子參數和受孕率。
鋅硒寶:補充微量元素最重要的是鋅和硒。鋅對整個生殖系統免疫屏障結構功能的穩定性和生殖系統各組織細胞功能的運行至關重要。很可能是由于飲食和營養攝入不平衡,或由于生殖系統炎癥感染導致鋅丟失或代謝紊亂,導致精子功能、睪酮合成、附睪能量支付功能、前列腺精囊分泌功能、免疫屏障損傷和不孕,所以鋅非常重要,當然,鋅不能在短期內達到效果,必須從飲食結構藥物、中醫脾胃等開始。即使是免疫性不育也不能忘記補鋅,每100克牡蠣含100毫克鋅?。?!
維生素A:精子發生是必不可少的。補充維生素A可以修復生精上皮,更好地維持各級生精細胞和支持細胞的結構和功能。A和E在促進睪丸發育、增加精子生成和提高活力方面具有協同作用,提倡A復合B和CE聯合持久使用。
(3)外科治療:
精索靜脈曲張手術、隱睪固定手術、垂體瘤手術等;~40%的不孕男性患者患有精索靜脈曲張。輸精道梗阻外科治療:顯微鏡輸精管附睪吻合、輸精管吻合、經尿道射精管口切開、精道內鏡手術。
(4)輔助生殖技術
丈夫人工受精(IUI);體外人工授精(IVF);卵細胞漿內單精子注射技術(ICSI)。當上述常規治療方法對弱精子癥患者無效時,建議使用ART助孕。應根據弱精子癥的程度、病因以及是否合并少精子癥或畸形精子癥,并考慮不孕期、婦女年齡和婦女生育能力,選擇合適的ART方案??蓞⒖季禾幚砗蟮腡PMSC,低TPMSC(≤5×106)宮腔內人工授精(intrauterine insemination, IUI)活產率(5.5%)明顯低于高TPMSC(15)×106~20×106),但TPMSC≤1×106活產率也有5.1%[39]。標準體外受精(in vitro fertilization,IVF)單精子注射和卵細胞內單精子注射(intracytoplasmic sperm injection, ICSI)TPMSC參考值不明確。
(五)必要的遺傳咨詢:
需要遺傳咨詢的弱精子癥主要有以下幾種,①染色體結構異常,如平衡易位、羅伯遜易位等;②Y染色體AZFC缺失;③其他單基因突變性疾病。雖然這類患者可以通過ART生育子女,但子女可能有相同的癥狀或攜帶其他缺陷,因此對于實施ART的夫婦來說,遺傳咨詢是必要和可行的。