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卵巢功能衰退早期階段的妊娠率釋疑 供卵試管嬰兒可>50%

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卵巢早衰(POF)的概念存在局限性,僅代表卵巢功能衰竭的終末階段。2016年歐洲人類生殖與胚胎學會及國際絕經協會,統一提出了早發性卵巢功能不全(POI)的概念,旨在早期發現卵巢功能不全的女性,以達到最后挽救生育的目的。

POI的定義

2016年歐洲人類生殖與胚胎學會及國際絕經協會,統一提出了早發性卵巢功能不全(POI)的概念,指女性在40歲以前出現卵巢功能減退,主要表現為月經異常(閉經、月經稀發或頻發)、促性腺激素水平升高(FSH>25 U/L)、雌激素水平波動性下降。根據是否曾經有自發月經,將POI分為原發性POI和繼發性POI。POI在普通人群的患病率是1%左右。

POI的診斷

1、臨床表現

月經改變:原發性POI表現為原發性閉經。繼發性POI隨著卵巢功能逐漸衰退,會先后出現月經周期縮短、經量減少、周期不規律、月經稀發、閉經等。從卵巢儲備功能下降至功能衰竭,可有數年的過渡時期,臨床異質性很高。少數婦女可無明顯誘因的月經突然終止。

雌激素水平降低的表現:原發性POI表現為女性第二性征不發育或發育差。繼發性POI可有潮熱出汗、生殖道干澀灼熱感、性欲減退、骨質疏松、骨痛、骨折、情緒和認知功能改變、心血管癥狀和心律紊亂等。

2、血液指標

2次間隔4周以上檢測血清基礎FSH>25 U/L(在月經周期的第2~4天,或閉經時任何一天檢測)。

POI的病因

POI的病因范圍較廣,POI可以由染色體和基因缺陷所致(如染色體缺失、脆性X綜合征、常染色體基因缺陷),也可以與自身免疫性疾病或感染有關,或者醫源性因素包括手術、放療和化療。另外,環境因素也與絕經年齡有關,可能作為POI的影響因素。然而,半數以上的POI患者病因不明確,稱為特發性或不明原因POI。

POI早期階段的生育問題

由于POI被認為是卵巢功能終止,因而失去生育能力被認為是POI診斷相伴隨的主要特征之一,然而許多文獻中案例報道顯示某些特殊病因的POI患者還是有自然妊娠的情況。

關于診斷POI后自然妊娠幾率的數據主要來自于等待供卵時自然妊娠的婦女。早期研究報道200例診斷POI婦女,隨訪2~8年有5例妊娠(2.5%)。2011年研究分析358例特發性POI婦女,25%存在卵巢功能活動,表現為至少2次連續月經周期或妊娠,絕大多數發生在診斷后1年內,妊娠率為4.8%左右。POI婦女可能在疾病的早期階段有卵巢功能,因而還是有近5%自然妊娠的機會。一旦POI婦女自然妊娠,需要了解其POI的病因,因為有些病因可能影響妊娠和孩子,例如FMR1前突變導致的脆性X綜合征。

有無提高POI自然妊娠幾率的措施?研究顯示,雌激素、GnRH-a預處理可以降低促性腺激素水平,有利排卵和妊娠;有報道1例自身免疫疾病(Addison病)合并POI患者,服用免疫抑制劑硫唑嘌呤后恢復月經并妊娠。但目前沒有明確能增加卵巢活力和提高自然受孕率的可靠干預措施。

POI輔助生殖技術治療,POI早期階段可以考慮體外受精-胚胎移植(IVF-ET)治療。通過增加促性腺激素劑量、促性腺激素釋放激素拮抗劑方案、促性腺激素釋放激素激動劑短方案、微刺激及自然周期方案雖一定程度上可改善POI患者輔助生育治療的結局,但均不能證實確切有效,且卵巢低反應的發生率、周期取消率、流產率增高,妊娠率降低。

贈卵體外受精-胚胎移植是POI患者解決生育問題的可選途徑。贈卵IVF-ET的妊娠率可>50%。

治療前應根據病因進行系統評估,有化療、放療史或Turner綜合征患者,需行心血管系統和超聲心動圖檢查;自身免疫性POI應檢測甲狀腺功能和腎上腺抗體;有腫瘤史的患者應接受腫瘤專科評估,排除復發的可能。

我們中心針對POI患者采用微刺激/自然周期方案,每移植周期臨床妊娠率可達20~30%,但對于POI患者來說,需要擺正心態,要理解客觀的成功率,努力“廣種薄收”,等待好運的到來。